Terapias CAR-T, a grande esperança contra o câncer cerebral: "Há uma necessidade urgente de tratamentos."

O câncer representa um enigma muito particular para a medicina: como combater uma doença quando o próprio corpo está se prejudicando? Até o momento, os cientistas não encontraram uma resposta única e definitiva; no entanto, ao tentarem enfrentar o desafio, desenvolveram estratégias verdadeiramente engenhosas. E, até o momento, poucas são tão promissoras quanto as terapias CAR-T.

Os tratamentos CAR-T consistem, em resumo, em extrair células imunes do paciente , modificá-las para combater o tumor (ou mesmo outras doenças), replicá-las em laboratório e reintroduzi-las no organismo. É um procedimento relativamente novo, mas já está dando frutos: na Espanha, um país que investiu fortemente nessa estratégia, eles já estão sendo administrados pelo sistema público de saúde a pacientes com câncer hematológico.

"Ainda é uma terapia muito nova."

O potencial das terapias CAR-T não se limita a tumores sanguíneos, e há projetos que buscam aplicar a ideia a cânceres ainda mais difíceis de tratar. É o caso dos Drs. Ricardo Gargini e Berta Segura Collar , respectivamente chefe e codiretor do laboratório de neuro-oncologia translacional do Hospital 12 de Octubre, em Madri. Como explicam ao 20minutos , uma de suas linhas de pesquisa atuais envolve a aplicação de terapias CAR-T em tumores cerebrais sólidos.

"O projeto está em fase pré-clínica e a ideia é finalmente iniciar um ensaio clínico dentro de cerca de três anos com o alvo mais adequado para esse tipo de tumor, utilizando a estratégia CAR-T", explica Segura. "O que estamos fazendo é lançar esse ensaio clínico , visando a validação pré-clínica necessária para que a agência reguladora de medicamentos nos permita usar CAR-T em pacientes", acrescenta Gargini. "Como ainda é uma terapia muito nova, precisamos estabelecer parâmetros clínicos de base e obter dados de segurança e toxicidade."

Ou seja, por enquanto, os estudos que estão sendo conduzidos utilizam culturas in vitro de células tumorais de pacientes e modelos animais (camundongos), como um passo preliminar para transferir esse possível uso das terapias CAR-T para a clínica.

"É um tratamento individualizado"

"A terapia CAR-T", explica Segura, "é um tratamento individualizado para cada paciente. As células sanguíneas são removidas de cada paciente, deixando apenas as células T, um tipo de célula do sistema imunológico responsável por atacar os tumores."

"Um sistema é implantado [no tumor cerebral] que introduz células modificadas. Então, com um monitoramento muito específico, podemos ver como ele evolui."

E ele continua: "Então, o que fazemos em laboratório é modificá-los de tal forma que sejam capazes de reconhecer o tumor que o paciente tem e atacá-lo de uma forma muito mais eficaz. Uma vez feito isso, eles são injetados de volta no paciente; neste caso, faríamos isso diretamente intratumoralmente , na cabeça."

Gargini acrescenta mais detalhes: "Durante o procedimento cirúrgico, seria implantado um sistema que introduziria essas células modificadas. Será possível monitorar a entrada das células modificadas e, com um acompanhamento muito específico do paciente, conseguiremos ver como o tumor evolui ao longo de dias ou meses."

"Isso terá muito futuro em qualquer tumor."

Esta aplicação da CAR-T representa um avanço em relação ao uso típico da estratégia hoje, que é no contexto de tumores hematológicos. "É quase um salto científico", avalia Gargini. "Os cânceres hematológicos têm apresentado boa resposta, e o Hospital 12 de Octubre é pioneiro nesse sentido, especialmente no caso do mieloma, que tem sido tratado aqui em pacientes com bons resultados. O desafio é que a terapia com CAR-T até agora só obteve respostas parciais em cânceres sólidos, diferentemente do que ocorre com tumores hematológicos; e, além disso, o acesso a tumores cerebrais é particularmente difícil devido ao procedimento cirúrgico envolvido e porque o órgão é muito sensível a processos inflamatórios e tóxicos."

"Há muitos aspectos em que temos trabalhado para estabelecer os parâmetros de aplicação corretos , a fim de alcançar eficácia real no desenvolvimento desta terapia CAR-T", continua. "É algo em que nosso laboratório é pioneiro, mas os desafios são enormes."

"Nossa terapia CAR-T seria aplicável a uma ampla variedade de pacientes , e pretendemos estendê-la a pacientes adultos jovens, juntamente com o outro tipo de glioma (um dos principais cânceres cerebrais), que é o glioma pediátrico. Mas o foco atual do nosso estudo são os glioblastomas adultos", explica ele.

Berta Segura, por sua vez, afirma que "esta terapia tem um grande potencial para qualquer tipo de tumor , já que em nosso corpo, para qualquer câncer, em qualquer tecido, as células capazes de finalmente eliminá-lo são as células T. A chave é ver, para cada tipo de tumor, como devemos 'educá-los' para que, quando retornem ao corpo do paciente, sejam mais eficazes".

"É uma terapia que terá um grande futuro para qualquer tipo de tumor", garante. "Mas é muito complexa: os tumores têm muitas vias de sobrevivência e, quando você ataca um, eles desenvolvem outros."

"Tumores cerebrais exigem monitoramento extra"

Ao lidar com doenças com uma taxa de mortalidade tão alta como o câncer, é necessário recorrer a tratamentos que podem ter riscos ou efeitos colaterais significativos . Em última análise, trata-se de equilibrar os benefícios e os malefícios.

As terapias CAR-T não são exceção a esse cálculo e podem ter efeitos adversos significativos, embora, com o tempo, os cientistas as estejam tornando cada vez mais seguras.

"O desenvolvimento de qualquer alteração potencialmente prejudicial é monitorado de perto, então isso praticamente não representa mais um problema."

"Houve muito progresso graças ao seu uso em estudos hematológicos", diz Gargini, "e há muito controle nos diferentes pontos de risco, como a possibilidade de induzir outro tipo de câncer por meio da modificação das células T. No nível médico, é feito um monitoramento muito específico para o desenvolvimento de alterações nessas células que podem ser prejudiciais, então isso praticamente não representa mais um problema."

"No que diz respeito aos tumores cerebrais em particular, é necessário um monitoramento adicional , com um acompanhamento muito mais exaustivo dos pacientes. O Hospital 12 de Octubre tem os recursos para isso, com especialistas em neurotoxicidade CAR-T, que é o aspecto mais difícil de controlar", acrescenta.

“Há uma necessidade urgente de novas terapias”

Gargini acredita que "é importante divulgar essas novas terapias que estão começando a ser avaliadas clinicamente" e reconhece "o apoio do Hospital 12 de Octubre, que está ajudando tremendamente a tornar isso possível para os pacientes. Somos pioneiros na Espanha em conseguir isso. Também é importante o apoio dos departamentos de patologia e hematologia, essenciais para garantir o controle clínico. É a contribuição multidisciplinar que pode levar a esses tipos de terapias extremamente complexas."

Por sua vez, Segura enfatiza "a importância de poder testar este tipo de terapia em tumores cerebrais , visto que são os mais agressivos, com uma taxa de sobrevivência média de apenas um ano. Nos últimos 20 anos, houve pouco progresso na terapêutica, apesar de muitos tipos de tratamento terem sido testados. Há uma necessidade muito urgente de uma nova terapia para este tipo de paciente."

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